Association between different corticosteroid regimens used in severe SARS-CoV-2 infection and short-term mortality: retrospective cohort study.

INTRODUCTION: During the SARS-CoV-2 pandemic, several corticosteroid regimens have been used in the treatment of the disease, with disparate results according to drug and regimen used. For this reason, we wanted to analyze differences in early mortality derived from the use of different regimens of dexamethasone and methylprednisolone in SARS-CoV-2 infection in critically ill patients requiring admission to an ICU. METHOD: Observational, analytical and retrospective study, in an intensive care unit of a third-level university hospital, (March 2020 and June 2021). Adult patients (>18 years old) who were admitted consecutively for proven SARS-CoV-2 infection were included. The association with mortality in ICU at 28 days, different corticosteroid regimens used, was analyzed using a Cox proportional risk regression model. RESULTS: Data from a cohort of 539 patients were studied. Patient age (RR: 1.06; 95% CI: 1.02-1.10; P=<0.01) showed a significant association with 28-day mortality in the ICU. In the comparison of the different corticosteroid regimens analyzed, taking as a reference those patients who did not receive corticosteroid treatment, the dose of dexamethasone of 6mg/day showed a clear trend towards statistical significance as a protector of mortality at 28 days in the ICU (RR: 0.40, 95% CI: 0.15-1.02, p=0.05). The dose of dexamethasone of 6mg/day and low doses of methylprednisolone show a similar association with survival at 28 days (OR: 1.19; 95% CI: 0.63-2.26). CONCLUSIONS: The use of corticosteroids has been associated with better mortality outcomes in severe cases of SARS-CoV-2 infection. However, the therapeutic benefits of corticosteroids are not limited to dexamethasone alone.

Características clínico-oftalmológicas y evolución de los pacientes con oftalmopatía tiroidea activa moderada severa tratados con bolos de metilprednisolona que acuden al Hospital Central del Instituto de Previsión Social, Paraguay / Clinical-ophthalmological characteristics and evolution of patients with moderately severe active thyroid ophthalmopathy treated with methylprednisolone boluses who attended the Central Hospital of the Instituto de Previsión Social, Paraguay

Introducción: La oftalmopatía tiroidea (OT) es un trastorno debilitante en pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune, principalmente enfermedad de Graves, que se desarrolla entre el 30 a 50% de los casos. Objetivos: Describir las características clínico-oftalmológicas y la evolución de los pacientes con oftalmopatía tiroidea activa moderada severa tratados con bolos de metilprednisolona que acuden al Hospital Central del Instituto de Previsión Social en el tiempo comprendido entre enero de 2018 y setiembre de 2021. Materiales y métodos: Investigación de diseño observacional, con estudio descriptivo, retrospectivo. Resultados: Se revisaron fichas de 34 pacientes con OT activa moderada severa que recibieron bolos de metilprednisolona basado en las guías EUGOGO 2016, de los cuáles se excluyeron 3 pacientes por tener fichas incompletas y otros 3 pacientes ya que requirieron tratamiento de segunda línea previo al término del esquema de 12 sesiones. De los 28 pacientes estudiados, la edad promedio fue de 43,6 ±13,1 años, el 89% de sexo femenino y el 28,5%, fumadores. En cuanto a la función tiroidea de la población previo al tratamiento, se constató hipertiroidismo en el 82%, hipotiroidismo en el 11% y eutiroidismo en el 7%; y posterior al tratamiento, se constató hipertiroidismo en el 78,6% (subclínico), eutiroidismo en el 17,9% e hipotiroidismo en el 3,5%. La mayoría (92.6%) contaba con anticuerpos contra el receptor de TSH positivo, con un promedio de 18 ± 9,9 mIU/Ml. Respecto a la actividad de la oftalmopatía según la escala CAS, se constató un promedio de 4,1 ±1,0 previo al tratamiento y posterior 1,2 ±1,4; de ellos el 46,4% presentó un estado leve según escala de gravedad, 39% sin criterios de gravedad y 14 % persistió en moderada -severa. Se constató mejoría de la agudeza visual tras el tratamiento (57,1%), el promedio de exoftalmía previo al tratamiento fue 22,2 mm y posterior 21,1 mm; se presentó diplopía en el 7,1% previo al tratamiento y en el 3,6% posterior al tratamiento. Conclusión: El tratamiento con glucocorticoides endovenosos en la oftalmopatía de Graves moderada-severa (esquema EUGOGO 2016) fue muy efectivo, revirtiendo la actividad y consecuentemente ayudando a disminuir la gravedad, en la gran mayoría de nuestros pacientes. Esto podría explicarse porque la oftalmopatía era incipiente y por el alto grado de adherencia de los pacientes en el contexto de un manejo multidisciplinar bien protocolizado.

Introduction: Graves' orbitopathy (GO) is a debilitating disorder in patients with autoimmune thyroid disease, mainly Graves' disease, which develops in 30 to 50% of cases. Objectives: To describe the clinical-ophthalmological characteristics and evolution of patients with moderate-to- severe active GO treated with methylprednisolone boluses who attended the Central Hospital of the Institute of Social Security between January 2018 and September 2021. Materials and methods: Observational design research, descriptive, retrospective study. Results: Records of 34 patients with active moderate-to-severe GO who received boluses of methylprednisolone based on the EUGOGO 2016 guidelines, were reviewed, of which 3 patients were excluded due to having incomplete records and another 3 patients since they required second-line treatment prior to end the 12-session scheme. Of the 28 patients studied, the average age was 43.6 ±13.1 years, 89% were female and 28.5% were smokers. Regarding the thyroid function of the population prior to treatment, hyperthyroidism was found in 82%, hypothyroidism in 11% and euthyroidism in 7%; and after treatment, hyperthyroidism was found in 78.6% (subclinical), euthyroidism in 17.9% and hypothyroidism in 3.5%. The majority (92.6%) had positive thyrotropin receptor antibodies, with an average of 18 ± 9.9 mIU/Ml. Regarding the activity of orbitopathy according to the CAS scale, an average of 4.1 ±1.0 was found before treatment and 1.2 ±1.4 after; Of them, 46.4% presented a mild condition according to the severity scale, 39% without severity criteria and 14% persisted in moderate-severe. Improvement in visual acuity was noted after treatment (57.1%), the average exophthalmia before treatment was 22.2 mm and after 21.1 mm; Diplopia occurred in 7.1% before treatment and in 3.6% after treatment. Conclusion: Treatment with intravenous glucocorticoids in moderate-severe Graves' orbitopathy (EUGOGO 2016 scheme) was very effective, reversing the activity and consequently helping to reduce the severity, in the vast majority of our patients. This could be explained because the orbitopathy was incipient and by the high degree of patient adherence in the context of well-protocolized multidisciplinary management.

Inmunoglobulina humana para el tratamiento de pacientes pediátricos con encefalitis autoinmune, que no mejoran con respuesta a pulsos de metilprednisolona y/o plasmaféresis / Human immunoglobulin for the treatment of pediatric patients with autoimmune encephalitis, who do not improve with response to pulses of methylprednisolone and/or plasmapheresis

INTRODUCCIÓN: Este informe de ETS-R corta se realizó a solicitud del Seguro Integral de Salud; el cual motivó la formulación de la pregunta PICO conjuntamente con médicos y especialistas del Instituto Nacional del Niño de Breña, P: pacientes pediátricos con encefalitis autoinmune que no mejoran con respuesta a pulsos de metilprednisolona y/o plasmaféresis; I: IgIV más metilprednisolona; C: mejor terapia de soporte (continuar con pulsos de metilprednisolona); O: mejoría clínica, recaída, calidad de vida, numero de crisis convulsivas, tiempo de estancia hospitalaria, frecuencia de infecciones y eventos adversos. a. Cuadro clínico: La encefalitis autoinmune incluye un grupo heterogéneo de trastornos de tipo autoinmunitario en los que el sistema inmune reacciona frente a antígenos propios expresados en el sistema nervioso central. Los anticuerpos anti neuronales pueden estar dirigidos a la superficie celular (antígenos sinápticos en neuronas y glía) o a antígenos intracelulares. Los principales autoanticuerpos presenten en la encefalitis autoinmune son aquellos contra las moléculas NMDAR, GABAa, GABAb, AMPA, receptores de glicina, LGI1, CASPR2, GAD, entre otros. Las manifestaciones clínicas incluyen convulsiones, trastornos del movimiento, cambios de comportamiento y estado de ánimo, psicosis, deterioro cognitivo, disfunción autonómica y alteración del nivel de conciencia. La encefalitis por anticuerpos anti-NMDAR es la más prevalente en la población pediátrica. Las opciones terapéuticas consideradas como primera línea incluyen a los corticoides, la inmunoglobulina humana intravenosa (IgIV) y/o la plasmaféresis. b. Tecnología sanitária: La IgIV es una solución estéril de inmunoglobulinas humanas concentradas derivadas de donantes sanos; más del 90% de la preparación de IgIV corresponde a la IgG siendo el componente principal requerido para el efecto terapéutico. El mecanismo de acción de la IgIV aún no está claro, pero se presume que tienen un efecto inmunomodulador y antinflamatorio. Los efectos secundarios graves incluyen meningitis aséptica, shock anafiláctico, trombosis, accidente cerebrovascular y deterioro de la función renal; y el 6 % de los pacientes reportan eventos adversos serios. Dado su potencial mecanismo de acción, la IgIV ha sido utilizada en indicaciones fuera de etiqueta, tales como la encefalitis autoinmune. Actualmente, la IgIV cuenta con la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de inmunodeficiencia humoral primaria (IgIV al 5 %) y/o para el tratamiento de púrpura trombocitopénica inmune crónica en pacientes de 15 años o más; o polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica en adultos (IgIV al 10 %). A pesar de no contar con indicación para el uso en encefalitis autoinmune, se ha reportado su uso en pacientes pediátricos con esta condición. La dosis de IgIV para el tratamiento de la encefalitis autoinmune se establece empíricamente en 2 mg/kg seguido de una dosis mensual de mantenimiento de 1 g/kg que se ajusta según la respuesta clínica del paciente; o en 0.4 g/kg/día durante 5 días con o sin esteroides. OBJETIVOS: Describir la evidencia científica disponible sobre la eficacia y seguridad de la Inmunoglobulina Intravenosa (IgIV) para el tratamiento de encefalitis autoinmune en pacientes pediátricos que no mejoran con respuesta a pulsos de metilprednisolona y/o plasmaféresis. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en Medline/PubMed, The Cochrane Library y LILACS utilizando la estrategia de búsqueda descrita en el Anexo 01. Ésta se complementó con la búsqueda de evidencia en páginas institucionales de agencias gubernamentales y buscadores genéricos. Se priorizó la identificación y selección de ensayos clínicos aleatorizados controlados (ECA), revisiones sistemáticas (RS) de ECA, estudios observacionales comparativos, guías de práctica clínica (GPC), evaluaciones de tecnología sanitaria (ETS) y evaluaciones económicas (EE) de América Latina. La calidad de la evidencia se valoró usando: AMSTAR 2 para revisiones sistemáticas, la herramienta de la colaboración Cochrane para ensayos clínicos, la escala Newcastle-Ottawa para estudios no aleatorizados incluyendo cohortes y estudios de casos y controles, y AGREE II para valorar el rigor metodológico de las GPC. RESULTADOS: Tras la búsqueda sistemática se identificaron 207 artículos de los cuales 11 pararon a revisión a texto completo. De estos 11 documentos solo uno (GPC) correspondió con la pregunta PICO de interés. No se identificaron ECA o estudios observacionales comparativos, evaluaciones económicas, ni ETS que respondieran a la pregunta PICO de interés. CONCLUSIONES: Se revisó la mejor evidencia disponible sobre la eficacia y seguridad de la IgIV más metilprednisolona en pacientes pediátricos con encefalopatía autoinmune no mejoran con respuesta a pulsos de metilprednisolona y/o plasmaféresis (población objetivo). Se identificó solo una GPC que brinda recomendaciones para la población objetivo basada únicamente en consenso de expertos. Esta guía recomienda tanto la intervención como el comparador (prolongar el uso de metilprednisolona). No se cuenta con evidencia procedente de estudios tipo ECA u observacionales comparativos que evalúen la eficacia y seguridad de IgIV más metilprednisolona en la población objetivo, incluso ni en el contexto de primera línea. No se disponen de ETS ni evaluaciones económicas que respondan a la pregunta PICO de la presente revisión. Se espera que los resultados de ensayos clínicos en curso puedan brindar nueva información que permita responder a la pregunta de la presente revisión.

Dexametasona frente a metilprednisolona ajustada al peso en pacientes con neumonía moderada-grave por SARS-CoV-2 / Dexamethasone versus weight-adjusted methylprednisolone in patients with moderate-severe SARS-CoV-2 pneumonia

Objetivos: Comparar el desenlace clínico (mortalidad y/o ingreso en UCI) a 30 días de los pacientes ingresados por neumonía moderada-grave por SARS-CoV-2 tratados con dexametasona tras el estudio RECOVERY frente aquellos tratados con metilprednisolona ajustada al peso.MétodosEstudio de cohortes retrospectivo de 65 pacientes con neumonía moderada-grave que recibieron 6 mg/día de dexametasona (grupo DXM) frente a 80 tratados con metilprednisolona ajustada al peso (grupo MTPN).ResultadosFallecieron 21 (32,3%) pacientes del grupo DXM vs. 8 (10%) del grupo MTPN (valor p < 0,001) y 29 (44,6%) del grupo DXM requirieron ingreso en UCI vs. 2 (2,5%) del grupo MTPN (valor p < 0,001). No hubo diferencias basales respecto a características sociodemográficas con un qSOFA medio superior en el grupo MTPN. La razón de riesgo para la mortalidad y el ingreso en UCI ajustada por edad, sexo y PCR al ingreso fue de 2,189 (1,082-4,426; IC 95%) y 10,589 (2,139-48,347; IC 95%) para el grupo DXM, respectivamente, vs. grupo MTPN.ConclusionesLa mortalidad e ingreso en UCI fue menor en pacientes tratados con metilprednisolona ajustada al peso frente a los tratados con dexametasona. (AU)

Objectives: To compare the 30-day outcome (mortality and/or ICU admission) of patients admitted for moderate-severe SARS-CoV-2 pneumonia treated with dexamethasone after the Recovery study versus those treated with weight-adjusted methylprednisolone.MethodsRetrospective cohort study of 65 patients with moderate-severe pneumonia who received dexamethasone 6 mg/day (DXM group) versus 80 treated with weight-adjusted methylprednisolone (MTPN group).ResultsTwenty-one (32.3%) patients in the DXM group died vs. 8 (10%) in the MTPN group (p-value < 0.001) and 29 (44.6%) in the DXM group required ICU admission vs. 2 (2.5%) of the MTPN group (p-value < 0.001). There were no baseline differences regarding sociodemographic characteristics with a higher mean qSOFA in the MTPN group. The hazard ratio for mortality and ICU admission adjusted for age, sex, and admission CRP was 2.189 (1.082–4.426; 95% CI) and 10.589 (2.139–48.347; 95% CI) for the DXM group, respectively, vs. MTPN group.ConclusionsMortality and admission to the ICU were lower in patients treated with weight-adjusted methylprednisolone compared to those treated with dexamethasone. (AU)

[Dexamethasone versus weight-adjusted methylprednisolone in patients with moderate-severe SARS-CoV-2 pneumonia]. / Dexametasona frente a metilprednisolona ajustada al peso en pacientes con neumonía moderada-grave por SARS-CoV-2.

OBJECTIVES: To compare the 30-day outcome (mortality and/or ICU admission) of patients admitted for moderate-severe SARS-CoV-2 pneumonia treated with dexamethasone after the Recovery study versus those treated with weight-adjusted methylprednisolone. METHODS: Retrospective cohort study of 65 patients with moderate-severe pneumonia who received dexamethasone 6 mg/day (DXM group) versus 80 treated with weight-adjusted methylprednisolone (MTPN group). RESULTS: Twenty-one (32.3%) patients in the DXM group died vs. 8 (10%) in the MTPN group (p-value < 0.001) and 29 (44.6%) in the DXM group required ICU admission vs. 2 (2.5%) of the MTPN group (p-value < 0.001). There were no baseline differences regarding sociodemographic characteristics with a higher mean qSOFA in the MTPN group. The hazard ratio for mortality and ICU admission adjusted for age, sex, and admission CRP was 2.189 (1.082-4.426; 95% CI) and 10.589 (2.139-48.347; 95% CI) for the DXM group, respectively, vs. MTPN group. CONCLUSIONS: Mortality and admission to the ICU were lower in patients treated with weight-adjusted methylprednisolone compared to those treated with dexamethasone.

Corticosteroid safety in COVID-19 patients: a pharmacovigilance study / Seguridad de corticoesteroides en pacientes con COVID-19: un estudio de farmacovigilancia

The use of oral and intravenous corticosteroids as a treatment for SARS-CoV-2 infection has been shown to inhibit the exaggerated inflammatory response, reducing symptoms and days of hospitalization of patients. However, its use is controversial because not enough clinical studies have been made to verify the safety of the drugs. Objective: To assess the safety profile of corticosteroids treatment, at high and low doses, in suspected or confirmed patients with COVID-19, determining the most frequent side effects in patients, and assessing whether the administration of the drugs represents a greater benefit than the risk of presenting these effects. Methods: Ambispective study of active pharmacovigilance at a cohort of confirmed or suspected COVID-19 patients, treated with intravenous and oral corticosteroids. 366 patients were evaluated and divided into 3 groups: use of methylprednisolone (155 mg average) every 24 hours for 3 days, dexamethasone (6 mg) every 24 hours for 10 days, and a control group. Results: The distribution of the cases with hyperglycemia was 33 in high doses and 82 with low doses of corticosteroids and both high and low doses have a similar distribution in cases of infections. When evaluating the harshness and severity of hyperglycemia in the two groups with corticosteroids, it is observed that patients with high doses present more harsh (48%). In case of harshness and severity of infections it is observed that patients with high doses present more harsh (62%) and more severe (79%) cases than those who were administered low doses. (AU)

El uso de corticoides orales e intravenosos como tratamiento para la infección por SARS-CoV-2 ha demostrado inhibir la respuesta inflamatoria exagerada, reduciendo los síntomas y los días de hospitalización de los pacientes. Sin embargo, su uso es controvertido porque no se han realizado suficientes estudios clínicos para verificar la seguridad de los medicamentos. Objetivo: Evaluar el perfil de seguridad del tratamiento con corticoides, a dosis altas y bajas, en pacientes con sospecha o confirmación de COVID-19, determinando los efectos secundarios más frecuentes en los pacientes, y valorando si la administración de los fármacos representa un mayor beneficio que el riesgo de presentar estos efectos. Métodos: Estudio ambispectivo de farmacovigilancia activa en una cohorte de pacientes confirmados o sospechosos de COVID-19, tratados con corticoides intravenosos y orales. Se evaluaron 366 pacientes y se dividieron en 3 grupos: uso de metilprednisolona (155 mg promedio) cada 24 horas por 3 días, dexametasona (6 mg) cada 24 horas por 10 días y un grupo control. Resultados: La distribución de los casos con hiperglucemia fue de 33 casos usando dosis altas y 82 con dosis bajas de corticoides, tanto las dosis altas como las bajas tienen la misma distribución en los casos de infecciones. Al evaluar la severidad y gravedad de la hiperglucemia en los dos grupos con corticoides, se observa que los pacientes con dosis altas presentan mayor gravedad (48%). En caso de severidad y gravedad de las infecciones se observa que los pacientes con dosis altas presentan casos más graves (62%) y más severos (79%) que los que recibieron dosis bajas. (AU)

Predicting the response to methylprednisolone pulses in patients with SARS-COV-2 infection

Introduction: Treating systemic inflammation caused by SARS-COV 2 (COVID-19) has become a challenge for the clinician. Corticosteroids have been the turning point in the treatment of this disease. Preliminary data from Recovery clinical trial raises hope by showing that treatment with dexamethasone at doses of 6mg/day shows a reduction on morbidity in patients requiring added oxygen therapy. However, both the start day or what kind of corticosteroid, are still questions to be clarified. Since the pandemic beginning, we have observed large differences in the type of corticosteroid, dose and initiation of treatment.Our objective is to assess the predictive capacity of the characteristics of patients treated with methylprednisolone pulses to predict hospital discharge.Materials and methodsWe presented a one-center observational study of a retrospective cohort. We included all patients admitted between 03/06/2020 and 05/15/2020 because of COVID-19. We have a total number of 1469 patients, of whom 322 received pulses of methylprednisolone. Previous analytical, radiographic, previous disease data were analyzed on these patients. The univariant analysis was performed using Chi-squared and the T test of Student according to the qualitative or quantitative nature of the variables respectively. For multivariate analysis, we have used binary logistic regression and ROC curves.ResultsThe analysis resulted statistically significant in dyspnea, high blood pressure, dyslipidemia, stroke, ischemic heart disease, cognitive impairment, solid tumor, C-reactive protein (CRP), lymphopenia and d-dimer within 5 days of admission. Radiological progression and FIO2 input are factors that are associated with a worst prognosis in COVID-19 that receive pulses of methylprednisolone. Multivariate analysis shows that age, dyspnea and C-reactive protein are markers of hospital discharge with an area below the curve of 0.816. (AU)

Introducción: Tratar la inflamación sistémica producida por el SARS-COV 2 (COVID-19) se ha convertido en un reto para el clínico. Los corticoides han sido el punto de inflexión en el tratamiento de esta enfermedad. Los datos preliminares del ensayo clínico Recovery alentan esperanza mostrando que con el tratamiento con dexametasona a dosis de 6 mg/día hay una disminución de la morbimortalidad en pacientes que requieren oxigenoterapia añadida. Sin embargo, tanto el día de inicio, o qué tipo de corticosteroide, son todavía preguntas por aclarar. Desde el inicio de la pandemia hemos observado grandes diferencias en cuanto al tipo de corticoide, dosis e inicio de tratamiento.Nuestro objetivo es valorar la capacidad predictiva de las características de los pacientes tratados con bolos de metilprednisolona para predecir el alta hospitalaria.Materiales y métodosPresentamos un estudio unicéntrico observacional de cohorte retrospectiva. Incluimos a todos los pacientes ingresados entre el 06/03/2020 y el 15/05/2020 por COVID-19. Contamos con un número total de 1469 pacientes, de los cuales 322 recibieron pulsos de metilprednisolona. De estos pacientes se analizaron los datos clínicos, analíticos, radiográficos, enfermedades previas. El análisis univariante se realizó mediante Chi cuadrado y el test t de Student según la naturaleza cualitativa o cuantitativa de las variables respectivamente. Para el análisis multivariante hemos empleado la regresión logística binaria y las curvas ROC.ResultadosEn el análisis resultó estadísticamente significativo la disnea, hipertensión arterial, dislipemia, accidente cerebrovascular, cardiopatía isquémica, deterioro cognitivo, tumor sólido, la proteína C reactiva (PCR), linfopenia y d-dímero a los 5 días de ingreso. (AU)

Comparación entre el tratamiento con dexametasona y metilprednisolona en pacientes hospitalizados por COVID-19

RESUMEN Introducción: la dexametasona es un medicamento que demostró una disminución de la mortalidad en la neumonía por SARS-CoV-2. Se desconoce la utilidad de otros corticoides, dosis y su duración para mejorar este resultado clínico. Objetivo: comparar la mortalidad de los pacientes adultos con neumonía por SARS-CoV-2 tratados con dexametasona versus metilprednisolona en el Hospital Nacional, Itauguá, Paraguay. Materiales y métodos: estudio ambispectivo. Se incluyeron 97 pacientes, 52 recibieron dexametasona y 45 metilprednisolona. Se utilizó un muestreo no probabilístico de casos consecutivos. Las variables fueron sometidas a estadística descriptiva y analítica. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Nacional. Los autores no presentan conflictos de interés. Resultados: todos los pacientes ingresaron con neumonía con valoración de 4 (OMS). No se encontraron diferencias significativas en la mortalidad entre ambos grupos. Al aplicar un análisis estratificado por edad, en los pacientes <65 años la mortalidad en los que recibieron dexametasona fue 15,8% mientras que los que recibieron metilprednisolona no fallecieron (p 0,03). En el grupo de ≥65 años la mortalidad n los recibieron dexametasona fue 29,4% vs. 21,4% en los que recibieron metilprednisolona (p 0,7). Conclusiones: en los pacientes <65 años tratados con dexametasona la mortalidad fue mucho más alta que en los que recibieron metilprednisolona, ya que en este último grupo no se registraron fallecimientos.

ABSTRACT Introduction: Dexamethasone is a medication that demonstrated a decrease in mortality in SARS-CoV-2 pneumonia. The usefulness of other corticosteroids, dose and their duration to improve this clinical result is unknown. Objective: To compare the mortality of adult patients with SARS-CoV-2 pneumonia treated with dexamethasone versus methylprednisolone at the Hospital Nacional of Itauguá, Paraguay. Materials and Methods: Ambispective study. Ninety seven patients were included, 52 received dexamethasone and 45 methylprednisolone. A non-probabilistic sampling of consecutive cases was used. The variables were subjected to descriptive and analytical statistics. The protocol was approved by the Ethics Committee of the Hospital Nacional. The authors do not present conflicts of interest. Results: All patients entered with 4 (WHO) vaulting pneumonia. No significant differences were found in mortality between both groups. When applying an age stratified analysis, in patients <65 years who received dexamethasone the mortality was 15.8% while those who received methylprednisolone did not die (p 0.03). In the ≥65 years group, mortality in those who received dexamethasone was 29.4% vs. 21.4% in those who received methylprednisolone (p 0.7). Conclusions: In patients <65 years treated with dexamethasone, mortality was much higher than in those who received methylprednisolone, since in the latter group no deaths were recorded.

Predicting the response to methylprednisolone pulses in patients with SARS-COV-2 infection.

INTRODUCTION: Treating systemic inflammation caused by SARS-COV 2 (COVID-19) has become a challenge for the clinician. Corticosteroids have been the turning point in the treatment of this disease. Preliminary data from Recovery clinical trial raises hope by showing that treatment with dexamethasone at doses of 6mg/day shows a reduction on morbidity in patients requiring added oxygen therapy. However, both the start day or what kind of corticosteroid, are still questions to be clarified. Since the pandemic beginning, we have observed large differences in the type of corticosteroid, dose and initiation of treatment. Our objective is to assess the predictive capacity of the characteristics of patients treated with methylprednisolone pulses to predict hospital discharge. MATERIALS AND METHODS: We presented a one-center observational study of a retrospective cohort. We included all patients admitted between 03/06/2020 and 05/15/2020 because of COVID-19. We have a total number of 1469 patients, of whom 322 received pulses of methylprednisolone. Previous analytical, radiographic, previous disease data were analyzed on these patients. The univariant analysis was performed using Chi-squared and the T test of Student according to the qualitative or quantitative nature of the variables respectively. For multivariate analysis, we have used binary logistic regression and ROC curves. RESULTS: The analysis resulted statistically significant in dyspnea, high blood pressure, dyslipidemia, stroke, ischemic heart disease, cognitive impairment, solid tumor, C-reactive protein (CRP), lymphopenia and d-dimer within 5 days of admission. Radiological progression and FIO2 input are factors that are associated with a worst prognosis in COVID-19 that receive pulses of methylprednisolone. Multivariate analysis shows that age, dyspnea and C-reactive protein are markers of hospital discharge with an area below the curve of 0.816. CONCLUSIONS: In patients with methylprednisolone pulses, the capacity of the predictive model for hospital discharge including variables collected at 5 days was (area under the curve) 0.816.

Hepatotoxicidad por metilprednisolona. Reporte de un caso / Methylprednisolone-induced hepatotoxicity. A case report / Hepatotoxicidade por metilprednisolona. Relato de um caso

Resumen: Introducción: la hepatotoxicidad inducida por fármacos y otros agentes es una forma frecuente de injuria hepática, superando en algunos países a las hepatitis virales. La presentación es variable, desde una alteración aislada del funcional hepático hasta formas graves con fallo hepático agudo fulminante. Se presenta un caso de lesión hepática aguda luego de un ciclo corto con altas dosis de metilprednisolona intravenosa. Caso clínico: sexo femenino, 45 años. Antecedentes personales de esclerosis múltiple, con último empuje 40 días previo a la consulta, tratada con bolos de metilprednisolona intravenosa. Consulta por ictericia de una semana de evolución, dolor abdominal, vómitos, anorexia, astenia y adinamia en el último mes. De la paraclínica se destaca: hiperbilirrubinemia mixta, elevación de las transaminasas, tiempo de protrombina descendido. Se descarta etiología viral, autoinmune y metabólica. Se plantea hepatotoxicidad por metilprednisolona que se confirma con la evolución favorable, y normalización a los 3 meses del enzimograma hepático y tiempo de protrombina tras la suspensión del tratamiento con metilprdnisolona. Discusión: el primer paso para el diagnóstico de hepatotoxicidad es descartar otras causas de injuria hepática. En segundo lugar, se debe demostrar la relación temporal entre la exposición al fármaco y el daño hepático. Por último, la suspensión del medicamento suele acompañarse de mejoría del cuadro clínico y analítico. Para diagnosticar esta entidad es necesario tener un alto índice de sospecha. El tratamiento con dosis altas de metilprednisolona puede inducir hepatitis severa que recurre con la re-exposición a la droga. Los pacientes con enfermedades autoinmunes tienen mayor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad, lo que plantea un desafío terapéutico.

Summary: Introduction: drug induced hepatotoxicity and toxicity induced by other agents is a frequent form of liver injury, accounting for larger number of cases than viral hepatitis in some countries. Presentation may be variable, from an isolated alteration in the liver function test to severe forms of acute fulminant liver failure. The study presents a case of severe liver injury following a short cycle with high doses of intravenous methylprednisolone. Clinical case: 45 year-old female patient. Personal history of multiple sclerosis, with relapse 40 days prior to the consultation, treated with intravenous methylprednisolone. The patient consulted for jaundice with one week of evolution, abdominal pain, vomiting, anorexia, asthenia, and adynamia in the last month. Paraclinical tests find mixed hyperbilirubinemia, increased transaminases and decreased prothrombin time (PT). Viral, autoimmune and metabolic etiology are ruled out and a hypothesis is made for methylprednisolone-induced hepatotoxicity. The latter is confirmed and evolution is favorable, liver enzymogram being normal after three months, the same as the prothrombin time upon the interruption of methylprednisolone therapy. Discussion: the first step to diagnose hepatotoxicity is excluding other causes of liver injury. Next, the temporal relationship between drug exposure and liver injury needs to be demonstrated. Last, withdrawing the drug is usually accompanied by clinical and tests improvement. A high degree of suspicion is necessary to diagnose this condition. Therapies with high doses of methylprednisolone may cause severe hepatitis, and it is recurrent upon re-exposure to the drug. Patients with autoimmune diseases have greater risks of developing hepatotoxicity, what results in a therapeutic challenge.

Resumo: Introdução: a hepatotoxicidade induzida por drogas e outros agentes é uma forma frequente de lesão hepática, superando as hepatites virais em alguns países. A apresentação é variável, desde uma alteração isolada da função hepática até formas graves com insuficiência hepática aguda fulminante. Um caso de lesão hepática aguda após um curto curso de metilprednisolona intravenosa em altas doses é apresentado. Caso clínico: sexo feminino, 45 anos. Antecedentes pessoais de esclerose múltipla, com último impulso 40 dias antes da consulta, tratados com bolus de metilprednisolona endovenosa. Consulta por icterícia de uma semana de evolução, dor abdominal, vômitos, anorexia, astenia e adinamia no último mês. Dos exames paraclínicos, destacam-se: hiperbilirrubinemia mista, transaminases elevadas, tempo de protrombina diminuído. A etiologia viral, autoimune e metabólica é descartada. Foi sugerida hepatotoxicidade por metilprednisolona, confirmada pela evolução favorável, e normalização aos 3 meses da enzima hepática e do tempo de protrombina após a interrupção do tratamento com metilprednisolona. Discussão: o primeiro passo no diagnóstico de hepatotoxicidade é descartar outras causas de lesão hepática. Em segundo lugar, a relação temporal entre a exposição à droga e o dano hepático deve ser demonstrada. Por fim, a suspensão do medicamento costuma ser acompanhada de melhora do quadro clínico e analítico. Para diagnosticar esta entidade é necessário ter um alto índice de suspeição. O tratamento com altas doses de metilprednisolona pode induzir hepatite grave que se repete na reexposição ao medicamento. Pacientes com doenças autoimunes apresentam risco aumentado de desenvolver hepatotoxicidade, o que representa um desafio terapêutico.

COVID-19 en paciente con atrofia muscular espinal: a propósito de un caso / COVID-19 in a patient with spinal muscular atrophy: a case report

La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad autosómica recesiva poco común con una incidencia global de 4 a 10 casos por cada 100.000 recién nacidos. Se produce por la degeneración de las motoneuronas del asta anterior medular que ocasionan debilidad y atrofia muscular progresivas, pudiendo llevar a la dependencia y muerte prematura1,2. Actualmente no existe ningún tratamiento curativo para la AME y las intervenciones terapéuticas disponibles se basan en medidas de rehabilitación motora y tratamiento sintomático3,4. Nusinersen ha sido el primer fármaco autorizado para esta enfermedad, permitiendo la adquisición y desarrollo de funciones motoras y aumentando la supervivencia global de estos pacientes4. Presentamos el caso de un paciente que desde los cinco días tras el nacimiento presenta síntomas clínicos de AME, confirmándose su diagnóstico a los seis meses de edad. A los quince días del diagnóstico, inicia tratamiento con nusinersen recibiendo un total de siete dosis, hasta que en el test de control que se realiza por protocolo previa a la administración de la octava dosis, se detecta PCR positiva para SARS-CoV-2 y se decide su aislamiento. Sin embargo, a los dos días acude a Urgencias por insuficiencia respiratoria aguda requiriendo ingreso hospitalario, en el que se decide continuar la administración del fármaco que ha demostrado ser beneficioso en el curso de la patología de base. (AU)

Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare autosomal recessive disease with an overall incidence of 4 to 10 cases per 100,000 newborns. It is caused by progressive degeneration of the anterior horn cells in the spinal cord, which cause weakness and muscle atrophy, potentially leading to dependence and early death1,2. There is currently no curative treatment for SMA and the therapeutic interventions available are based on motor rehabilitation measures and symptomatic treatment3,4. Nusinersen has been the first drug approved for this disease, allowing the acquisition and development of motor functions increasing the overall survival of these patients4. We present the case of a patient who, five days after birth, has shown SMA clinical symptoms, confirming the diagnosis at six months of age. Fifteen days later, he start treatment with nusinersen, receiving a total of seven doses, until the control test performed by protocol prior to administration of the eighth dose, positive PCR for SARS-CoV-2 was detected and isolation was decided. However, two days later, he went to the emergency room for acute respiratory failure, requiring hospital admission where it was decided to continue administering nusinersen, which has proven to be beneficial in the underlying pathology. (AU)

Glucocorticoides solos versus tocilizumab solo o glucocorticoides más tocilizumab en pacientes con neumonía grave por SARS-CoV-2 e inflamación moderada / Glucocorticoids alone versus tocilizumab alone or glucocorticoids plus tocilizumab in patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia and mild inflammation

Objetivos: Analizar si existen diferencias en desenlaces clínicos según el tratamiento inmunosupresor recibido en pacientes con neumonía grave por SARS-CoV-2 e inflamación moderada.MétodosEstudio de cohortes retrospectivo de 142 pacientes con neumonía grave COVID-19 e inflamación moderada. Se dividieron en tres grupos de tratamiento (pulsos de metilprednisolona solo [grupoI], tocilizumab solo [grupoII] y metilprednisolona más tocilizumab [grupoIII]). Analizamos las diferencias intergrupos en el curso clínico con un seguimiento de 60días y factores clínicos analíticos relacionados.ResultadosFallecieron 14 pacientes (9,8%): 8 (10%) del grupoI y 6 (9,5%) de los gruposII yIII. Quince (10,6%) ingresaron en UCI: 2 (2,5%) del grupoI, 4 (28,5%) del grupoII y 9 (18,4%) del grupoIII. La estancia media hospitalaria fue mayor en los del grupoII. La evolución clínica no se asoció al tratamiento administrado.ConclusionesEl uso de tocilizumab debería reservarse para escenarios de ensayos clínicos. Su utilización generalizada podría acompañarse de mayor estancia media hospitalaria e ingreso en UCI sin diferencias en la mortalidad con un potencial aumento de efectos adversos. (AU)

Aim: To assess clinical outcomes according to the immunosuppressive treatment administered to patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia and moderate inflammation.MethodsA retrospective observational cohort study involving 142 patients with severe COVID-19 pneumonia and moderate inflammation divided into three treatment groups (pulses of methylprednisolone alone [groupI], tocilizumab alone [groupII] and methylprednisolone plus tocilizumab [groupIII]). The aim was to assess intergroups differences in the clinical course with a 60-day follow-up and related analytical factors.Results14 patients (9,8%) died: 8 (10%) in groupI and 6 (9,5%) in groupsII andIII. 15 (10,6%) were admitted to ICU: 2 (2,5%) from groupI, 4 (28,5%) from groupII and 9 (18,4%) from groupIII. The mean hospital stay was longer in groupII and clinical outcome was not associated with treatment.ConclusionsTocilizumab seems to be not associated with better clinical outcomes and should be reserved for clinical trial scenario, since its widespread use may result in higher rate of ICU admission and longer mean hospital stay without differences in mortality rate and potentially adverse events. (AU)

[Glucocorticoids alone versus tocilizumab alone or glucocorticoids plus tocilizumab in patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia and mild inflammation]. / Glucocorticoides solos versus tocilizumab solo o glucocorticoides más tocilizumab en pacientes con neumonía grave por SARS-CoV-2 e inflamación moderada.

AIM: To assess clinical outcomes according to the immunosuppressive treatment administered to patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia and moderate inflammation. METHODS: A retrospective observational cohort study involving 142 patients with severe COVID-19 pneumonia and moderate inflammation divided into three treatment groups (pulses of methylprednisolone alone [groupI], tocilizumab alone [groupII] and methylprednisolone plus tocilizumab [groupIII]). The aim was to assess intergroups differences in the clinical course with a 60-day follow-up and related analytical factors. RESULTS: 14 patients (9,8%) died: 8 (10%) in groupI and 6 (9,5%) in groupsII andIII. 15 (10,6%) were admitted to ICU: 2 (2,5%) from groupI, 4 (28,5%) from groupII and 9 (18,4%) from groupIII. The mean hospital stay was longer in groupII and clinical outcome was not associated with treatment. CONCLUSIONS: Tocilizumab seems to be not associated with better clinical outcomes and should be reserved for clinical trial scenario, since its widespread use may result in higher rate of ICU admission and longer mean hospital stay without differences in mortality rate and potentially adverse events.

[Association between high-dose steroid therapy, respiratory function, and time to discharge in patients with COVID-19: Cohort study]. / Asociación entre el tratamiento esteroideo a dosis alta, la función respiratoria y el tiempo hasta el alta en pacientes con COVID-19: Estudio de cohortes.

OBJECTIVE: To analyze whether there is an association between the use glucocorticoids at high doses, and the evolution of saturation/fraction of inspired oxygen (SAFI) or time to discharge, in patients hospitalized with COVID-19. METHODS: This was an observational study on a cohort of 418 patients admitted to three regional hospitals in Catalonia, Spain. As primary outcomes, we studied the evolution of SAFI in the first 48hours of treatment and the time to discharge. The results were compared between patients treated and untreated with glucocorticoids (methylprednisolone 1-2mg/kg/day o dexamethasone 20-40mg/day) through sub-cohort analyses matched for multiple clinical and prognostic factors, as well as through Cox multivariate models adjusted for prognostic factors. The simultaneous use of different treatments for COVID-19 was taken into account, both in sub-cohorts matching and in Cox regression. RESULTS: There were 187 patients treated with glucocorticoids; of these, 25 patients could be matched with an equivalent number of control patients. In the analysis of these matched sub-cohorts, no significant difference was observed in time to discharge (log-rank: p=0.291) or the increment in SAFI at 48hours of treatment (glucocorticoides: -0.04; controls: +0.37; p=0.095). Multivariate models using Cox regression showed a significantly longer time to discharge in patients treated with glucocorticoids (hazard ratio: 7.26; 95% IC: 3.30-15.95). CONCLUSIONS: We have not found improvement in respiratory function or time until discharge, associated with the use of glucocorticoids at high doses.

[Influence of methylprednisolone on the reversal time of sugammadex: a randomized clinical trial]. / Influência da metilprednisolona no tempo de reversão do sugammadex: estudo clínico randomizado.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Sugammadex is a modified gamma-cyclodextrin that reverses the effects of aminosteroidal neuromuscular blocking agents. Likewise, some steroid molecules, such as toremifene, fusidic acid, and flucloxacillin, can also be encapsulated by sugammadex. Methylprednisolone, which is a synthetic steroid used commonly for airway oedema prophylaxis, can also be encapsulated by sugammadex. The objective of this study was to compare the recovery times of sugammadex for reversing rocuronium-induced moderate neuromuscular blockade in those who received intraoperative 1 mg.kg-1 methylprednisolone or saline. METHOD: This single-centered, randomized, controlled, prospective study included 162 adult patients undergoing elective ear-nose-throat procedures (aged from 18-65, an ASA physical status I-II, a BMI less than 30 kg.m-2, and not taking steroid drug medication) with propofol, remifentanyl, rocuronium and sevoflurane. Neuromuscular monitoring was performed using calibrated acceleromyography. The Control Group (Group C) received 5 mL of saline, while the Methylprednisolone Group (Group M) received 1 mg.kg-1 of methylprednisolone in 5mL of saline just after induction. After the completion of surgery, regarding the TOF count, two reappeared spontaneously and 2 mg.kg-1 sugammadex was administered to all patients. Recovery of the TOF ratio to 0.9 was recorded for both groups, and the estimated recovery time to reach a TOF ratio (TOFr) of 0.9 was the primary outcome of the study. RESULTS: Median time to TOFr = 0.9 was for 130.00 s (range of 29-330) for Group C and 181.00 s (100-420) for Group M (p < 0.001). The differences between the two groups were statistically significant. CONCLUSION: When using 2 mg.kg-1 of sugammadex to reverse rocuronium-induced neuromuscular blockade in patients who received 1 mg.kg-1 of intraoperative methylprednisolone, demonstrated delayed recovery times.

Necrólisis epidérmica tóxica con buena respuesta a pulsos de metilprednisolona / Toxic epidermal necrolysis with good response to methylprednisolone pulses

Mujer de 15 años de edad, que después de recibir lamotrigina por epilepsia no controlada, desarrolló eritema generalizado, ampollas y descamación, con compromiso de mucosas y que abarcó del 60%-80% de la superficie corporal. El cuadro clínico de necrólisis epidérmica tóxica fue confirmado por biopsia de piel. Aparte de las medidas de soporte, se le administró pulsos de metilprednisolona con rápida respuesta favorable. (AU)

A 15-year-old woman, who, after receiving lamotrigine by uncontrolled epilepsy, developed generalized erythema, blisters and flaking, with mucous membrane involvement and covering 60%-80% of the body surface area. The clinical picture of toxic epidermal necrolysis was confirmed by skin biopsy. In addition to support measures, she was given methylprednisolone pulses with rapid favorable response. (AU)

Influence of methylprednisolone on the reversal time of sugammadex: a randomized clinical trial / Influência da metilprednisolona no tempo de reversão do sugammadex: estudo clínico randomizado

Abstract Background and objectives: Sugammadex is a modified gamma-cyclodextrin that reverses the effects of aminosteroidal neuromuscular blocking agents. Likewise, some steroid molecules, such as toremifene, fusidic acid, and flucloxacillin, can also be encapsulated by sugammadex. Methylprednisolone, which is a synthetic steroid used commonly for airway edema prophylaxis, can also be encapsulated by sugammadex. The objective of this study was to compare the recovery times of sugammadex for reversing rocuronium-induced moderate neuromuscular blockade in those who received intraoperative 1 mg kg-1 methylprednisolone or saline. Method: This single-centered, randomized, controlled, prospective study included 162 adult patients undergoing elective ear-nose-throat procedures (aged from 18 to 65, an ASA physical status I-II, a BMI less than 30 kg m-2, and not taking steroid drug medication) with propofol, remifentanyl, rocuronium and sevoflurane. Neuromuscular monitoring was performed using calibrated acceleromyography. The Control Group (Group C) received 5 mL of saline, while the Methylprednisolone Group (Group M) received 1 mg kg-1 of methylprednisolone in 5 mL of saline just after induction. After the completion of surgery, regarding the TOF count, two reappeared spontaneously and 2 mg kg-1 sugammadex was administered to all patients. Recovery of the TOF ratio to 0.9 was recorded for both groups, and the estimated recovery time to reach a TOF ratio (TOFr) of 0.9 was the primary outcome of the study. Results: Median time to TOFr = 0.9 was for 130.00 s (range of 29-330) for Group C and 181.00 s (100-420) for Group M (p < 0.001). The differences between the two groups were statistically significant. Conclusion: When using 2 mg kg-1 of sugammadex to reverse rocuronium-induced neuromuscular blockade in patients who received 1 mg kg-1 of intraoperative methylprednisolone, demonstrated delayed recovery times.

Resumo Justificativa e objetivos: Sugammadex é uma gama-ciclodextrina modificada que reverte os efeitos de agentes de bloqueio neuromuscular aminoesteroides. Da mesma forma, algumas moléculas esteroides, como toremifene, ácido fusídico e flucloxacilina, podem ser encapsulados pelo sugammadex. A metilprednisolona, esteroide sintético usado geralmente para a profilaxia de edema de vias aéreas, também pode ser encapsulada pelo sugammadex. O objetivo do estudo foi comparar os tempos de recuperação do sugammadex na reversão de bloqueio neuromuscular moderado induzido pelo rocurônio em pacientes em que foi administrado 1 mg.kg-1 de metilprednisolona ou solução salina no período intraoperatório. Método: Este estudo prospectivo, randomizado, controlado, unicêntrico incluiu 162 pacientes adultos (idades de 18-65, ASA I-II, IMC abaixo de 30 kg.m-2, e não usando medicação esteroide) submetidos à anestesia geral para procedimento eletivo de otorrinolaringologia com propofol, remifentanil, rocurônio e sevoflurano. A monitorização neuromuscular foi realizada usando aceleromiógrafo calibrado. O grupo controle (Grupo C) recebeu 5 mL de solução salina, enquanto o grupo metilprednisolona (Grupo M) recebeu 1 mg.kg-1 de metilprednisolona em 5 mL de solução salina logo após a indução. Ao término da cirurgia, em relação à contagem do número de respostas à sequência de quatro estímulos (TOFc), dois pacientes mostraram recuperação espontânea e todos os pacientes receberam 2 mg.kg-1 de sugammadex. A recuperação da razão T4/T1 (TOFr) para 0,9 foi registrada nos dois grupos, e o desfecho primário do estudo foi o tempo estimado de recuperação, momento em que a razão TOFr alcançou o valor de 0,9 (TOFr = 0.9). Resultados: O tempo mediano para TOFr = 0,9 foi 130 s (29-330) para o Grupo C e 181s (100-420) para o Grupo M (p < 0,001). As diferenças entre os dois grupos foi estatisticamente significante. Conclusões: Pacientes que receberam 1 mg.kg-1 de metilprednisolona no intraoperatório apresentaram tempo de recuperação mais prolongado após o uso de 2 mg.kg-1 de sugammadex para reverter o bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio.

Pénfigo agudo con buena respuesta a pulsos de metilprednisolona / Acute pemphigus with good response to methylprednisolone pulses

Presentamos dos casos de pénfigo tratados con dosis altas endovenosas (pulsos) de corticoides, los cuales presentaron respuesta adecuada y buena evolución. Un varón de 42 años con pénfigo vulgar y otro varón de 64 años con pénfigo foliáceo, ambos con recrudescencia de la enfermedad, que fueron tratados con pulsos de metilprednisolona y con buena respuesta al tartamiento. (AU)

We present two cases of pemphigus treated with high endovenous doses (pulses) of corticosteroids. A 42-year-old male with vulgar pemphigus and a 64-year-old male with foliaceous pemphigus, both with recrudescence of the disease, who were treated with methylprednisolone pulses and with good response to treatment. (AU)

Neuromyelitis optica spectrum disorder in pediatrics. case report

ABSTRACT Introduction: Neuromyelitis optica is an inflammatory disorder of the central nervous system that accounts for 5% of demyelinating diseases in pediatrics. Its clinical presentation is variable and associated to the involved area of the central nervous system. Case presentation: This is the case of a 15-year-old patient who consulted several times for nonspecific neurological symptoms. During his last visit to the Clínica Universitaria Colombia in Bogotá, he presented with bilateral optic neuritis, associated with frontal and parietal headache. Immunophenotyping studies were carried out, reporting positive IgG anti-aquaporin 4 antibodies (anti-AQP4 antibody), thus leading to a diagnosis of seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Management with methylprednisolone pulses was initiated with subsequent outpatient management with rituximab that allowed stabilizing the disease. Discussion: This is an interesting case due to its insidious and uncertain onset in a pediatric patient. It was possible to evaluate clinical and diagnostic differences in relation to its presentation in adults. NMOSD mediated by anti-AQP4 is rare; brain and bone marrow MRI are essential for diagnosis. The treatment of choice for acute conditions consists of high doses of methylprednisolone. Conclusion: This disorder may result in irreversible neurological damage; for this reason, high suspicion is required for early diagnosis and timely treatment.

RESUMEN Introducción. La neuromielitis óptica es un trastorno inflamatorio del sistema nervioso central que representa el 5% de las enfermedades desmielinizantes en pediatría. Su presentación clínica es variable y está ligada al área del sistema nervioso central comprometida. Presentación de caso. Paciente masculino de 15 años quien consulta en varias oportunidades por síntomas neurológicos inespecíficos y que en su última visita a la Clínica Universitaria Colombia, en Bogotá, presenta un cuadro de neuritis óptica bilateral, asociado a cefalea frontal y parietal. Se realizan estudios de in-munotipificación que documentan positividad para anticuerpos IgG y anti acuaporina 4 (ACS anti-AQP4), permitiendo así el diagnóstico de desorden del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD, por su sigla en inglés) seropositivo; se inicia manejo con pulsos de metilprednisolona a dosis de 1g intravenoso cada 24 horas, con posterior manejo ambulatorio con Rituximab, que permiten estabilización de la enfermedad. Discusión. Se presenta un caso interesante por su inicio insidioso e incierto en un paciente pediátrico. Este caso permite evaluar las diferencias clínicas y diagnósticas en relación a su presentación en adultos. El NMOSD mediado por ACS anti-AQP4 es poco común; para su diagnóstico es esencial la resonancia magnética cerebral y de médula ósea. El tratamiento de elección para cuadros agudos consiste en altas dosis de metilprednisolona. Conclusión. El NMOSD puede producir daño neurológico irreversible, por esto requiere un alto índice de sospecha para su diagnóstico temprano y tratamiento oportuno.

Trastorno del espectro de la neuromielitis óptica / Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: case report / Distúrbio do spectro da neuromilite óptica

El síndrome de Devic, también conocido como trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD, por sus sigla en inglés), es considerado una enfermedad inflamatoria, desmielinizante y autoinmune del sistema nervioso central que afecta en su mayoría los nervios ópticos, el quiasma óptico y la médula espinal. Si bien en algunos casos se puede simular un cuadro clínico similar a esclerosis múltiple, hoy en día se conocen aspectos imagenológicos, inmunológicos y patológicos que permiten establecer las diferencias entre estas dos entidades. Se presenta el caso de una mujer adulta mayor con antecedente de síndrome de Sjögren en manejo ambulatorio con corticoide y azatioprina, quien ingresa por cuadro clínico de mes y medio de evolución consistente en disestesias de predominio en miembros inferiores, alteración de la marcha y compromiso visual. Ante el compromiso neurológico, se decide realizar imágenes diagnósticas y perfil inmunológico, con reportes de resonancia magnética nuclear cervical y torácica con contraste que evidencian mielitis multifocal por compromiso cervical y torácico a nivel de C4 en T7-T8 con hiperdensidad centromedular sin realce, además de autoanticuerpos séricos dirigidos contra el canal acuaporínico (AQP4) positivos, dando así el diagnóstico de NMOSD.Se inició manejo con pulsos de metilprednisolona concomitantemente con plasmaféresis completando cinco sesiones. Sin embargo, ante la persistencia del cuadro clínico se inició manejo con un agente biológico selectivo que bloquea la actividad de los linfocitos B tipo rituximab con resolución parcial de los síntomas. Se discute, además, la evolución clínica e imagenológica de este caso ejemplar, así como los avances más notables en el diagnóstico y manejo

Devic's Syndrome, known as Optic Neuromyelitis Spectrum Disorder (NMOSD), is considered an inflammatory, demyelinating and autoimmune disease of the central nervous system (CNS) that mainly affects the optic nerves, the optic chiasm and the spinal cord. Although the said syndrome can sometimes simulate multiple sclerosis (MS), nowadays there are imagining, immunological and pathological aspects that allow to establish the differences between these two entities. In the present paper, the case an older adult woman with a history of Sjögren's syndrome in ambulatory care with corticosteroid and azathioprine, who is admitted for a month and a half of evolution consisting of dysesthesias of predominance in the lower limbs, ambulation impairment and visual compromise is presented . In view of the neurological compromise, it was decided to perform diagnostic imaging and immunological profile. The imaging suggested a report of cervical and thoracic MRI with contrast with evidence of multifocal myelitis due to cervical and thoracic involvement at the level of C4 and T7-T8, with a report of serum autoantibodies directed against the positive aquaporic channel (AQP4). All of the above is consistent with the diagnosis of Devic Syndrome or NMOSD. Treatment was implemented through methylprednisolone pulses alternated with plasmapheresis. Five sessions of the said treatment were completed. Given the persistence of the clinical picture, treatment with rituximab was initiated resulting in partial improvement of the symptoms. The clinical and imaging evolution of this case is also discussed, as well as breakingthrough advan-ces in its diagnosis and management

O síndrome de Devic, convencido cómo Transtorno do espectro da neuromielite ótica ou NMOSD pelo Nome em ingles é considerado uma doença inflamatória, desmielinizante e autoimune do sistema nervioso central (SNC) que afeta principalmente os nervos óticos, o quiasma ótico e a mêdula espinhal; embora em alguns casos pode se apresentar como sendo un caso clínico de esclerosis múltipla, hoje existem aspectos imagemológicos, inmunológicos e patológicos para diferenciar entre as duas condições. Apresentam-se o caso de una mulher idosa com antecedente de Síndrome de Sjögren com tratamento ambulatorio de corticoides, ingresada por quadro clínico de un mês e meio de evoluçao más disestêsias nos miembros inferiores com alteraçao para caminhada e comprometimento visual. Perante essa alteraçao neurológica, decide-se realizar imagens diagnósticas e perfil inmunológico com reporte de RMN cervical e torácica com contaste evidencia de mielitis multifocal por compromiso cervical e torácico a nivel de C4 e T7- T8 com hiperdensidade centromedular sem realce, reporte de autoanticuerpos séricos dirigidos contra o canal acuaporínico positivos, o diagnóstico foi Síndrome de Devic ou NMOSD. Perante esse scenário inicoou-se tratamento com pulsos de metlprednisolona junto con plasmaférese, por cinco sessões. No entanto, perante persistência do quadro clínico, inicoouse tratamento com agente biológico selectivo que bloqueia a atividade dos linfositos B tipo rituximab com resoluçao parcial dos síntomas. Discute-se a evoluçao clínica deste caso exemplar, mesmo cómo os avanços mais notáveis no diagnóstico e tratamento.IntroducciónEl síndrome de Devic, ahora conocido como trastor-no del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD, por su sigla en inglés), es una enfermedad inflamato-ria, desmielinizante y autoinmune del sistema nervioso central (SNC) que en su mayoría y de forma simultá-nea afecta los nervios ópticos, el quiasma óptico y la médula espinal (1). En los hallazgos imagenológicos en resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral se evi-dencian lesiones mielínicas trasversas extensas longi-tudinales en tres o más segmentos vertebrales (2).El NMOSD fue reportado por primera vez en el siglo XIX, hacia 1894, luego de un reporte de caso; en esa ocasión se nombró síndrome de Devic y se describió como una variante de esclerosis múltiple (EM) (3,4). Keywords: Devic syndrome. Optic neuromyelitis, multiple sclerosis, antiacuaporin 4 antibodies, methylprednisolone, corticoid, plasmapheresis, rituximab Palavras Chave: sindrome de Devic, neuromielite óptica, esclerosis múltipla, anticorpos antiacuaporina 4, metlprednisolona, corticoides, plasmaférese, rituximab.